雙相情感障礙（Bipolar Disorder, BD）是一種嚴重的慢性精神疾病，其終生患病率約為1–3%[1]，以抑郁、躁狂或輕躁狂發作反復出現為特征。在多數患者中，抑郁發作（Bipolar Depression, BD-D）更為常見，不僅顯著損害社會功能和生活質量，還與較高的自殺風險密切相關[2,3]。目前，藥物治療仍是BD-D的主要干預手段，包括心境穩定劑、抗精神病藥物以及部分抗抑郁藥物的輔助應用。然而，現有藥物療效存在明顯個體差異，且常伴隨代謝綜合征、體重增加、錐體外系反應等副作用，導致患者的治療依從性普遍偏低[4]。因此，開發安全、耐受性好且起效迅速的新型治療方法已成為精神病學領域的重要挑戰。近年來，非侵入性腦刺激技術在抑郁癥治療中展現出潛在優勢，例如經顱磁刺激（TMS）和經顱直流電刺激（tDCS）已被證實對部分患者具有一定療效[5,6]。然而，這些技術在雙相抑郁中的證據仍有限，且在靶向精度和刺激深度等方面存在不足。
近日，浙江大學醫學院附屬第一醫院胡少華教授團隊聯合浙江大學求是高等研究院張韶岷教授團隊在Molecular Psychiatry發表題為《Transcranial temporal interference stimulation for treating bipolar disorder with depressive episodes: a feasibility study》的研究論文[7]。該研究首次在國際上將經顱時域干涉電刺激（Transcranial Temporal Interference Stimulation, tTIS）這一新型無創深部腦刺激技術應用于雙相障礙抑郁發作（BD-D）患者的臨床干預，開創性地為BD-D的治療提供了新的思路與方法。研究結果顯示，tTIS能夠對患者大腦深部結構實現精準調控，顯著改善抑郁癥狀并提升認知功能，展現出良好的臨床可行性和應用前景。
圖1. 經顱時域干涉電刺激技術原理
tTIS是一種新興的非侵入性腦刺激技術，通過在大腦深部結構產生時域上的干涉來調節神經元活動。其原理是利用兩個高頻正弦波形，通過它們的相互作用在目標腦區產生低頻調制的電場。這種技術的優勢在于能夠精準刺激大腦深部結構，如參與獎勵處理和情緒調節密切相關的關鍵區域，伏隔核（Nucleus Accumbens, NAcc）。
圖2. tTIS干預對抑郁和焦慮癥狀的影響
在這項研究中，研究人員招募了36名雙相抑郁患者，其中25人完成了為期5天的干預，包括10次tTIS治療。每次治療持續20分鐘，最大電流強度為2毫安，刺激頻率為40赫茲。結果顯示，治療后患者的抑郁癥狀顯著減輕，漢密爾頓抑郁量表（HAMD-17）平均得分從23.36降至16.16（p<0.0001），蒙哥馬利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）得分從39.12降至31.28（p<0.01）。此外，患者的焦慮癥狀也有所改善，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）得分從19.68降至15.44（p<0.05）。認知功能評估顯示，患者的記憶和執行功能有所改善，且獎勵相關的大腦活動變化與癥狀減輕呈正相關。
圖3. tTIS干預對認知功能的影響
在治療過程中，患者報告的不良事件主要為輕微的頭皮刺痛和頭暈，這些反應均為短暫的，且未對治療產生影響。沒有患者報告嚴重的不良事件，這表明tTIS技術具有良好的安全性和耐受性。
圖4. 患者獎勵預期期間的大腦活動變化
盡管這項研究的結果令人鼓舞，但仍有一些局限性需要在未來的研究中解決。首先，這項研究是一個開放標簽的單臂試驗，缺乏安慰劑對照組，這可能影響對治療效果的準確評估。其次，樣本量相對較小，限制了結果的普遍性。未來的研究需要在更大的樣本中進行隨機對照試驗，以進一步驗證tTIS技術的療效和安全性。此外，tTIS技術的長期療效和潛在影響也需要進一步研究。雙相情感障礙是一種慢性復發性疾病，長期的治療效果和預防復發的潛力是評估任何新療法的關鍵因素。研究人員計劃在未來的研究中納入長期隨訪，以評估tTIS治療的持久效果。
經顱時域干涉電刺激（tTIS）技術為雙相抑郁的治療提供了一種全新的可能性。作為一種非侵入性、安全且可能快速起效的干預手段，它不僅有望改善患者的生活質量，還可在一定程度上減少藥物治療帶來的副作用。隨著相關研究的深入和技術的不斷優化，tTIS有望成為雙相抑郁治療領域的重要突破，為更多患者帶來新的希望與幫助。
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在本研究中，研究團隊采用山海醫療研制的山海無創腦深部神經調控系統（SHTIS）開展tTIS干預，實現了對大腦深部核團的高效、精準調控。
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原文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41380-025-03292-7
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Zhou H, Wang M, Qi S, et al. Transcranial temporal interference stimulation for treating bipolar disorder with depressive episodes: a feasibility study. Mol Psychiatry. 2025.
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